夜不语之终极驱魔东宁天降陨石雨，随陨石而来的神秘生物钻入了小女孩苏芒的大脑，身为植物人的后者忽然“醒来”，其主治医生也意外死亡。苏芒的姑姑苏青是脑科医生，面对科学不能解释的一切，她找到自己的留学校友、在大学任教的夜不语求助。出身神秘的夜不语对超自然事件素有研究，他接受邀请前往东宁。此时人心惶惶的苏家不顾苏青的反对，决定给苏芒举行驱魔，然而由于苏芒突然情况恶化，驱魔最终失败。正当苏家一筹莫展之际，一家企业主动上门提供援手。但夜不语调查后却发现：这家企业背后是一个极为机密的组织，与东宁发生的一系列事件都有隐约联系。危险迫近，夜不语决定破釜沉舟，出乎所有人意料的是：他的办法是再举行一场特殊的“驱魔”！